Il prurito cronico è un sintomo preoccupante che ha un grande impatto sulla qualità della vita delle persone colpite. Questo sintomo viene solitamente trattato con diversi approcci terapeutici, in base alla condizione patologica sottostante. Test recenti hanno dimostrato l’efficacia dei cannabinoidi nel trattamento del prurito.
Il sistema endocannabinoide è presente e funzionale in tutto il tessuto cutaneo e gli endocannabinoidi svolgono un ruolo nella regolazione dell’omeostasi tissutale per quanto riguarda la differenziazione cellulare, la sopravvivenza e la proliferazione, nonché gli effetti antinfiammatori e analgesici. Studi condotti negli ultimi anni su modelli animali e umani hanno dimostrato l’effetto benefico dei cannabinoidi (endocannabinoidi,
L’articolo raccoglie le ricerche cliniche e precliniche più avanzate sull’azione dei cannabinoidi sulla pelle, con particolare attenzione agli effetti sul prurito cronico.
Il sistema endocannabinoide della pelle
Recenti evidenze hanno evidenziato l’esistenza di un sistema endocannabinoide attivo nella pelle che è coinvolto in molti processi biologici.
I recettori CB1 e CB2 sono stati rilevati su varie cellule della pelle, tra cui fibre nervose, mastociti, cheratinociti epidermici e cellule annesse ai tessuti. Ricerche effettuate negli ultimi anni hanno dimostrato che il sistema endocannabinoide cutaneo è perfettamente funzionante e la sua funzione principale sembra essere quella di favorire l’omeostasi dei tessuti controllando i processi cellulari:
- Proliferazione
- Differenziazione
- Sopravvivenza
Gli endocannabinoidi mostrano anche un’influenza sul sistema immunitario, in particolare nei fenomeni di tolleranza e competenza immunitaria. In particolare, queste molecole esercitano un’azione antinfiammatoria , grazie alla riduzione della degranulazione dei mastociti. Gli agonisti del recettore CB stimolano anche la produzione di ceramide migliorando la funzione di barriera epiteliale.
Queste proprietà peculiari rendono i cannabinoidi dei composti estremamente interessanti per il trattamento di varie condizioni della pelle , tra cui: acne, dermatiti, psoriasi, tumori della pelle (come sarcoma di Kaposi e melanoma) , manifestazioni cutanee di sclerosi multipla e prurito cronico.
Prurito cronico
Il prurito è definito come la sensazione che provoca un bisogno immediato di grattarsi l’area interessata della pelle.
Il prurito è “cronico” quando questa sensazione persiste per almeno 6 settimane.
La prevalenza del prurito cronico sembra aumentare con l’età, con circa il 60% delle persone di età superiore ai 65 anni che lamenta prurito da lieve a grave. Secondo un recente studio trasversale, l’incidenza del prurito cronico nella popolazione generale sembra essere superiore al previsto, ovvero il 22% nella popolazione adulta per tutta la vita.
Il prurito cronico è causato da cause sia cutanee che sistemiche. Il prurito può essere associato, infatti, a dermatosi con presenza di lesioni cutanee primarie o a patologie sistemiche che non necessariamente presentano lesioni cutanee. Nell’8-15% dei casi la causa rimane sconosciuta.
Le condizioni associate al prurito possono essere malattie renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, metaboliche e infettive. Il sintomo può anche essere associato all’assunzione di determinati farmaci. In generale, si può affermare che il prurito cronico è spesso strettamente correlato al dolore cronico.
Le condizioni principalmente associate al prurito cronico sono:
- Morbo di Alzheimer con concomitante orticaria
- Psoriasi
- Cirrosi biliare primitiva
- Malattia renale cronica
- Linfoma di Hodgkin
Sono stati identificati diversi meccanismi alla base del prurito cronico che non sempre implicano la presenza di uno stato infiammatorio. Data l’eterogeneità delle cause, anche le opzioni terapeutiche sono molto diverse e ogni caso di prurito cronico merita di essere esaminato in modo specifico per individuare la terapia più efficace che possa essere sia topica che sistemica.
Sperimentazioni nel trattamento del prurito cronico
L’evidenza più promettente in termini di potenziale terapeutico della famiglia dei cannabinoidi è legata al sintomo del prurito. In particolare, gli effetti analgesici e antiallergici sembrano essere alla base dell’azione di queste sostanze nel prurito cronico.
Test preclinici
Uno studio su gatti con granuloma eosinofilo ha mostrato l’efficacia dell’endocannabinoide palmitoiletanolamide (PEA) [8]. Dopo un mese di trattamento , nel 64% degli animali è stato riscontrato un miglioramento del prurito, dell’eritema e della gravità delle lesioni cutanee .
Schlosburg e colleghi hanno riportato l’azione benefica del tetraidrocannabinolo (THC) somministrato per via sistemica in un modello murino di allergia acuta. Il THC si è dimostrato efficace nel ridurre il prurito dovuto all’attivazione del recettore CBR1.
In particolare, l’effetto sembra essere mediato dal potenziamento del sistema endocannabinoide cutaneo attraverso la soppressione neuronale dell’amido idrolasi degli acidi grassi (FAAH), l’enzima responsabile della degradazione dell’anandamide.
Uno studio del 2018 ha mostrato un effetto anti-prurito di un agonista cannabinoide sintetico (WIN 55,212-2) in un modello murino di prurito indotto farmacologicamente. Il sintomo è stato alleviato dal trattamento con l’agonista dello studio, somministrato per via sistemica (intraperitoneale), in modo dose- dipendente . I risultati suggeriscono, in particolare, il coinvolgimento del recettore CB1 localizzato a livello spinale , che evidenzia un meccanismo mediato dal sistema nervoso centrale.
Evidenze cliniche
Uno studio su 18 partecipanti ha studiato gli effetti di un composto agonista del recettore CB (HU120) su un pattern di prurito indotto dall’istamina . La molecola riduceva l’odilatazione e la reazione neurogena quando somministrata prima della stimolazione dell’istamina.
L’endocannabinoide PEA è stato utilizzato in diversi studi clinici e, anche nell’uomo, ha dimostrato la sua efficacia.
L’endocannabinoide PEA ha mostrato un’azione benefica sul prurito in uno studio in aperto su 22 soggetti con prurito cronico ( prurito), lichen simplex (un’infiammazione cronica e pruriginosa dello strato superiore della pelle) o prurito refrattario. In particolare, una crema emolliente contenente PAZ ha determinato una riduzione media dei sintomi di circa l’86%. Il 63,3% (14 soggetti su 22) ha riportato un rilievo marcato.
Gli effetti positivi della crema PEACE sono stati evidenziati anche in un ampio studio osservazionale all’aperto su circa 2.500 individui con dermatite atopica. Il prurito, misurato dal punteggio della scala analogica visiva (VAS), è diminuito da un punteggio di 4,89 a 1,97 dopo 39 giorni di trattamento PEACE. La completa risoluzione dei sintomi è stata ottenuta nel 38,3% dei soggetti e nel 41% dei soggetti dello studio il prurito è migliorato in modo significativo .
La PEA ha anche dimostrato di essere utile in uno studio pilota aperto in pazienti in emodialisi con prurito uremico. L’applicazione topica di una crema emolliente contenente PEA e anandamide (AEA) due volte al giorno per 3 settimane ha determinato la completa risoluzione del sintomo in 8 dei 21 pazienti (38,1%) e una significativa riduzione dell’intensità del prurito in circa la metà dei soggetti .
Conclusioni
I cannabinoidi influenzano i processi fondamentali per l’omeostasi del tessuto cutaneo . I test clinici e preclinici ad oggi disponibili hanno dimostrato il potenziale terapeutico di queste molecole nel trattamento del prurito cronico. In futuro, nuovi studi randomizzati controllati saranno utili per confermare l’efficacia dei cannabinoidi, per identificare le modalità più appropriate e le molecole più promettenti per il trattamento delle persone con prurito cronico. L’applicazione del trattamento con cannabinoidi nella pratica clinica può essere particolarmente utile nei soggetti pruriginosi che non rispondono ad altre terapie.
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